Gastheer James Lipton biedt in 32 afleveringen een buitengewoon kijkje in het leven van de meest getalenteerde Amerikaanse acteurs, regisseurs en schrijvers. Denk aan gasten als Al Pacino, Charlie Sheen, Halle Berry, Mickey Rourke, Sarah Jessica Parker en Anthony Hopkins. Lipton vraagt hen naar hun jeugd, hun carrière en de filosofie daarachter.

In het publiek zitten acteurs en studenten van de Actors Studio Drama School in New York City. Het interview wordt standaard afgesloten met dezelfde vragenlijst, met vragen als; wat is je favoriete woord? Als er een hemel bestaat, wat wil je dan dat God zegt als je daar aankomt? Vervolgens kan het publiek ook vragen stellen aan de ster.